Mae capsiwl yn un o'r ffurfiau dos hynafol o gyffuriau, a darddodd yn yr hen Aifft [1].Soniodd De Pauli, fferyllydd yn Fienna, yn ei ddyddiadur teithio ym 1730 fod capsiwlau hirgrwn yn cael eu defnyddio i guddio arogl drwg cyffuriau i leihau poen cleifion [2].Fwy na 100 mlynedd yn ddiweddarach, cafodd y fferyllwyr Joseph Gerard Auguste dublanc a Francois Achille Barnabe motors batent capsiwl gelatin cyntaf y byd ym 1843 a'i wella'n barhaus i addasu i gynhyrchu diwydiannol [3,4];Ers hynny, mae llawer o batentau ar gapsiwlau gwag wedi'u geni.Ym 1931, llwyddodd Arthur Colton o gwmni Parke Davis i ddylunio a gweithgynhyrchu'r offer cynhyrchu awtomatig o gapsiwl gwag a chynhyrchodd y capsiwl gwag cyntaf yn y byd a wnaed â pheiriant.Yn ddiddorol, hyd yn hyn, dim ond ar sail dyluniad Arthur y mae'r llinell gynhyrchu capsiwl gwag wedi'i wella'n barhaus i wella ansawdd y cynnyrch ac effeithlonrwydd cynhyrchu.
Ar hyn o bryd, mae capsiwl wedi gwneud datblygiad mawr a chyflym ym maes gofal iechyd a fferylliaeth, ac mae wedi dod yn un o'r prif ffurfiau dos o baratoadau solet llafar.O 1982 i 2000, ymhlith y cyffuriau newydd a gymeradwywyd ledled y byd, dangosodd ffurflenni dosau capsiwl caled duedd ar i fyny.
Ffigur 1 Ers 1982, mae cyffuriau moleciwlaidd newydd wedi'u cymharu rhwng capsiwlau a thabledi
Gyda datblygiad gweithgynhyrchu fferyllol a diwydiant ymchwil a datblygu, mae manteision capsiwlau wedi'u cydnabod yn fwy, yn bennaf yn yr agweddau canlynol:
1. Dewisiadau cleifion
O'u cymharu â ffurfiau dos eraill, gall capsiwlau caled orchuddio arogl drwg cyffuriau yn effeithiol ac maent yn hawdd eu llyncu.Mae lliwiau a dyluniadau argraffu amrywiol yn gwneud cyffuriau'n fwy adnabyddadwy, er mwyn gwella cydymffurfiaeth cyffuriau yn effeithiol.Ym 1983, dangosodd arolwg a gynhaliwyd gan awdurdodau Ewropeaidd ac America, ymhlith y 1000 o gleifion a ddewiswyd, fod yn well gan 54% gapsiwlau caled, dewisodd 29% pelenni wedi'u gorchuddio â siwgr, dim ond 13% a ddewisodd dabledi, ac ni wnaeth 4% arall ddewis clir.
2. Effeithlonrwydd Ymchwil a Datblygu Uchel
Nododd adroddiad tufts 2003 fod cost ymchwil a datblygu cyffuriau wedi cynyddu 55% o 1995 i 2000, ac mae cost fyd-eang gyfartalog ymchwil a datblygu cyffuriau wedi cyrraedd 897 miliwn o ddoleri'r UD.Fel y gwyddom i gyd, po gyntaf y rhestrir cyffuriau, po hiraf fydd cyfnod monopoli'r farchnad o gyffuriau patent, a bydd elw cyffuriau newydd mentrau fferyllol yn cynyddu'n sylweddol.Nifer cyfartalog y sylweddau a ddefnyddiwyd mewn capsiwlau oedd 4, a ostyngwyd yn sylweddol o'i gymharu ag 8-9 mewn tabledi;Mae eitemau profi capsiwlau hefyd yn llai, ac mae cost sefydlu dull, dilysu a dadansoddi bron i hanner cost tabledi.Felly, o'i gymharu â thabledi, mae amser datblygu capsiwlau o leiaf hanner blwyddyn yn fyrrach nag amser tabledi.
Yn gyffredinol, gall 22% o endidau cyfansawdd newydd mewn ymchwil a datblygu cyffuriau fynd i mewn i dreialon clinigol cam I, y gall llai nag 1 / 4 ohonynt basio treialon clinigol cam III.Gall sgrinio cyfansoddion newydd leihau cost sefydliadau ymchwil a datblygu cyffuriau newydd yn effeithiol cyn gynted â phosibl.Felly, mae diwydiant gweithgynhyrchu capsiwlau gwag y byd wedi datblygu capsiwlau preclinical (pccaps) sy'n addas ar gyfer treialon cnofilod ® ）； Offer llenwi micro manwl gywir (xcelodose) sy'n addas ar gyfer cynhyrchu samplau capsiwl clinigol ®）， A chapsiwlau dwbl-ddall clinigol (dbcaps) addas ar gyfer treialon clinigol ar raddfa fawr ® ） Ac ystod lawn o gynhyrchion i gefnogi Lleihau costau ymchwil a datblygu a gwella effeithlonrwydd ymchwil a datblygu.
Yn ogystal, mae mwy na 9 math o gapsiwlau mewn gwahanol feintiau, sy'n darparu dewisiadau lluosog ar gyfer dylunio dos cyffuriau.Mae datblygiad technoleg paratoi ac offer cysylltiedig hefyd yn gwneud y capsiwl yn addas ar gyfer mwy o gyfansoddion â phriodweddau arbennig, megis cyfansoddion anhydawdd mewn dŵr.Mae'r dadansoddiad yn dangos bod 50% o'r endidau cyfansawdd newydd a geir trwy sgrinio trwybwn uchel a chemeg combinatorial yn anhydawdd mewn dŵr (20%) μ G / ml), gall capsiwlau llawn hylif a chapsiwlau meddal ddiwallu anghenion y paratoad cyfansawdd hwn.
3. cost cynhyrchu isel
O'i gymharu â thabledi, mae gan weithdy cynhyrchu capsiwlau caled GMP fanteision llai o offer proses, defnydd gofod uchel, gosodiad mwy rhesymol, llai o amseroedd arolygu yn y broses gynhyrchu, llai o baramedrau rheoli ansawdd, llai o weithredwyr, risg isel o draws-lygredd, syml. proses baratoi, llai o brosesau cynhyrchu, deunyddiau ategol syml a chost isel.Yn ôl amcangyfrif arbenigwyr awdurdodol, mae cost gynhwysfawr capsiwlau caled 25-30% yn is na thabledi [5].
Gyda datblygiad egnïol capsiwlau, mae gan gapsiwlau gwag, fel un o'r prif gynhwysion, hefyd berfformiad da.Yn 2007, mae cyfanswm gwerthiant capsiwlau gwag yn y byd wedi bod yn fwy na 310 biliwn, y mae 94% ohonynt yn gapsiwlau gwag gelatin, tra bod y 6% arall yn dod o gapsiwlau nad ydynt yn deillio o anifeiliaid, y mae cyfradd twf blynyddol hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ohonynt. ) capsiwlau gwag yn fwy na 25%.
Mae'r cynnydd sylweddol yng ngwerthiant capsiwlau gwag nad ydynt yn deillio o anifeiliaid yn adlewyrchu'r duedd i ddefnyddio cynhyrchion naturiol yn y byd.Yn yr Unol Daleithiau yn unig, er enghraifft, mae 70 miliwn o bobl “erioed wedi bwyta cynhyrchion sy’n deillio o anifeiliaid”, ac mae 20% o’r boblogaeth gyfan yn “llysieuwyr”.Yn ogystal â'r cysyniad naturiol, mae gan gapsiwlau gwag nad ydynt yn deillio o anifeiliaid hefyd eu nodweddion technegol unigryw eu hunain.Er enghraifft, mae gan gapsiwlau gwag HPMC gynnwys dŵr isel iawn a chaledwch da, ac maent yn addas ar gyfer y cynnwys gyda hygrosgopedd a sensitifrwydd dŵr;Mae capsiwl gwag Pullulan yn dadelfennu'n gyflym ac mae ganddo athreiddedd ocsigen isel iawn.Mae'n addas ar gyfer sylweddau lleihau cryf.Mae nodweddion gwahanol yn gwneud cynhyrchion capsiwl gwag amrywiol yn llwyddiannus mewn marchnadoedd penodol a chategorïau cynnyrch.
CYFEIRIADAU
[1] La Wall, CH, 4000 o flynyddoedd o fferylliaeth, braslun o hanes fferylliaeth a'r gwyddorau perthynol, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Ger.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Gwerthuso Costau Datblygu a Chynhyrchu : Tabledi yn erbyn Capsugels.Llyfrgell Capsugel
Amser postio: Mai-06-2022